ARTIKEL OM TRESTOLONE (MENT)
Studier kring Trestolone (MENT).
Innehållsförteckning:
Introduktion
Egen analys
Input från erfaren preppare
Studie 1
Studie 2
Studie 3.
Studie 4.
Studie 5
Studie 6
Studie 7
Referenser:
Introduktion:
Trestolone (MENT) 7a-Methyl-19-nortestosteron har en myotrofisk (anabol) aktivitet som är ungefär 10 gånger högre än den hos testosteron. MENT har mer fettnedbrytande effekt än testosteron. Trestolon har ett anabolt till androgen effektförhållande på 2300:650 (som jämförelse är förhållandet 100:100 för testosteron och 500:500 för trenbolon. (1) (2). Trestolon är den enda anabola androgena steroiden (AAS) som för närvarande utvecklas och som verkar vara effektiv i att upprätthålla normal manlig fysiologi, inklusive sexuell. (3). Till skillnad från vanliga 19-nor aromatiseras det i hög grad till 7α-metyl-östradiol, som har stark östrogeneffekt – ungefär lika stark som naturligt östrogen. Det är inte klarlagt att vanligt AI som arimidex och Letrozol kan förhindra aromatiseringen. Man får därför ha Masteron eller Nolvadex som konkurrerar med östrogenreceptorer i exempelvis bröstkörtlar för minska risk gynekomasti.
Egen analys: Skall man ta Trestolone behöver man noggrant övervaka sitt blodtryck, kontrollera blodprover (hb, kreatinin, ALAT, LDL, Prolaktin). Det är säkrare kontroll att ta Trestolone Enanthate än Trestolone Ace pga aromatiseringsgraden. Då 10 gånger mer potent än Testosteron börja försiktig dos ex 100 mg per vecka.
Input från erfaren preppare: ” anledningen till att MENT kan tyckas ha lägre effekt på prostatan än testo/dht är alltså för att man kan ta en otroligt mycket lägre dos för att få samma muskelbyggande effekt som man skulle få av högre testo, om man tar högre MENT (allt över 10mg ed räknas som högre) så är det väldigt androgent även i prostatan, och det är utan att konvertera till DHT eller liknande, MENT är mer fullspectrum androgent än DHT utan att ens konvertera.”
Studie 1:
När män har brist på testosteron (hypogonadism) kan det leda till benskörhet och att kroppen får mer fett och mindre muskler. Den här djurstudien testade om det syntetiska hormonet MENT kan vara ett bra alternativ till testosteron (T) för att behandla detta.
Manliga råttor som kastrerats (och därmed fick testosteronbrist) behandlades i fyra månader med antingen MENT eller T. Forskarna undersökte effekten på ben, muskler och fett.
Resultat:
● Både MENT och T återställde förlorad muskelmassa och förbättrade bentäthet.
● MENT hade starkare effekt på en viss muskel (levator ani) än T.
● Båda minskade benförlust, men T var lite bättre på att stimulera ny benbildning.
● MENT minskade fettmassa och nivåer av hormonet leptin mer än T.
Slutsats:
Både MENT och T fungerade bra som behandling för testosteronbrist i råttor. MENT verkar särskilt bra på att minska fett och bygga muskler, vilket gör det till ett lovande alternativ. (1)
Studie 2:
Studien undersökte hur MENT, ett syntetiskt hormon, påverkar kroppen jämfört med vanligt testosteron hos råttor utan egna könshormoner.
Resultat:
● MENT var mycket starkare än testosteron:
– 4 gånger starkare för att öka storleken på prostata och sädesblåsor.
– 10 gånger starkare för att bygga upp muskler.
– 12 gånger effektivare för att sänka könshormonstimulerande hormoner (gonadotropiner).
● En dos testosteron som räcker för att behålla muskler, gör också att prostata och sädesblåsor växer.
En likvärdig dos MENT behåller muskler och hormonbalans – utan att prostatan växer.
● Enzymer som omvandlar testosteron i prostatan (5-alfa-reduktas) är viktiga för att testosteron ska påverka prostatan.
MENT påverkas inte av detta enzym, vilket förklarar varför MENT inte stimulerar prostatan lika mycket.
● En antiandrogen (cyproteronacetat) blockerade effekterna av både MENT och testosteron, vilket bekräftar att båda verkar via samma hormonreceptorer.
Slutsats:
MENT och liknande hormoner kan ge muskeluppbyggnad och hormonbalans utan att förstora prostatan. Det gör dem till lovande alternativ för män som behöver hormonbehandling, men vill undvika biverkningar på prostatan. (2)
Studie 3:
MENT är ett kraftfullt manligt könshormon som kan stoppa kroppens egen hormonproduktion (gonadotropiner) och påverkar inte prostatan så mycket. Det gör MENT till ett lovande alternativ till testosteron som manligt preventivmedel. Men precis som testosteron stoppar det inte alltid spermieproduktionen helt.
Forskare har testat att kombinera MENT med andra syntetiska hormoner (gestagener) för att förbättra effekten. De ville ta reda på om detta påverkar hur MENT fungerar i kroppen.
Vad de kom fram till:
● MENT är mycket starkare än testosteron på att aktivera manliga hormonreceptorer (androgenreceptorer).
● När forskarna lade till andra hormoner (gestagener som noretisteron eller levonorgestrel), påverkades inte MENT:s effekt.
● En biprodukt av MENT, 7α-metyl-östradiol, visade stark östrogeneffekt – ungefär lika stark som naturligt östrogen.
Slutsats:
Kombinationen av MENT och vissa gestagener kan förbättra effekten av manliga preventivmedel utan att minska MENT:s manliga hormonverkan. Det gör MENT till ett stabilt alternativ i framtida hormonella preventivmedel för män. (3)
Studie 4:
Vad handlar studien om?
Forskare ville testa om det syntetiska hormonet MENT (en typ av androgen) fungerar lika bra som testosteron när det gäller att minska spermieproduktionen hos friska män – som ett slags manligt preventivmedel. De testade också att kombinera båda hormonerna med etonogestrel, ett gestagen som förstärker effekten.
Vad gjorde man i studien?
29 friska män fick antingen:
● Testosteron + etonogestrel
● MENT + etonogestrel
De använde implantat under huden i upp till 48 veckor.
Vad hände?
● I båda grupperna minskade spermieproduktionen snabbt, och hos många män fanns det nästan inga spermier kvar efter 12 veckor.
● Testosterongruppen höll effekten hela vägen till vecka 48, och alla män blev helt spermiefria (azoospermi).
● MENT-gruppen tappade effekten efter ett tag – implantaten slutade frisätta tillräckligt med MENT, och spermieproduktionen kom tillbaka hos vissa.
● Vissa män i MENT-gruppen fick också minskad sexlust.
● Biverkningar i båda grupperna var bl.a. ökade blodvärden (hemoglobin) och sänkt HDL-kolesterol ("det goda" kolesterolet).
● MENT visade sig ha mindre påverkan på prostatan, vilket kan vara en fördel.
Vad kom forskarna fram till?
● MENT fungerar nästan lika bra som testosteron för att minska spermier, men bara så länge det frisätts jämnt från implantatet.
● Dosen och balansen mellan testosteron (eller MENT) och gestagen är avgörande för att både hämma spermier och undvika onödiga biverkningar. (4)
Studie 5:
Första stycket nedan tar upp studien i detalj och därefter kommer enkel sammanfattning på stycke 2.
En del av testosteronets (T) biologiska effekter förmedlas genom att det enzymatiskt omvandlas till 5 alfa-dihydrotestosteron (DHT) eller aromatiseras till östradiol (E2). 7 alfa-Metyl-19-nortestosteron (MENT) är en syntetisk androgen som är betydligt starkare än T. Tidigare studier har visat att MENT inte omvandlas till 5 alfa-reducerade former. De studier som beskrivs här utfördes för att ta reda på om MENT genomgår enzymatisk aromatisering in vitro (i laboratoriemiljö).
Människoplacentamikrosomer användes som källa till aromatasenzymet. Radioaktivt eller icke-radioaktivt T eller MENT inkuberades med mikrosomerna i närvaro av NADPH, och metaboliterna extraherades med etyleter. Efter avdunstning löstes resterna i bensen-petroleumeter och extraherades med 0,4 N NaOH, vilket selektivt tar bort fenoliska metaboliter av androgenerna.
När radioaktivt T eller MENT inkuberades med aromatas i närvaro av NADPH, ökade mängden radioaktivitet som extraherades med NaOH tjugo gånger. I kontrast, om inkubationen skedde utan NADPH eller med aromatashämmaren R76713, stannade det mesta av radioaktiviteten kvar i bensen-petroleumeterfasen.
För att ytterligare identifiera de enzymatiska reaktionsprodukterna användes tunnskiktskromatografi (TLC). Rf-värdet för MENT var 0,22, medan huvudprodukten hade ett Rf-värde på 0,34, vilket motsvarade det för östrogenet 7 alfa-metyl-östradiol (MeE2). Detta bekräftades med ett andra lösningsmedelssystem.
För att undersöka om metaboliterna binder till östrogenreceptorer (ER) användes cytosol från råttlivmoder. NaOH-extrakt från medium där icke-radioaktivt MENT inkuberats med mikrosomer visade att de kunde konkurrera med [3H]E2 om bindning till ER. Dessutom visade radioaktivt metabolit (från [3H]MENT) specifik bindning till ER, vilket kunde konkurreras bort med E2 eller MeE2.
Dessa resultat visar att MENT, liksom testosteron, kan genomgå enzymatisk aromatisering.
Enkel sammanfattning på svenska:
Studien visar att det syntetiska hormonet MENT, liksom testosteron, kan omvandlas (aromatiseras) till en östrogenliknande substans i kroppen. Detta sker genom en enzymatisk process, och den omvandlade produkten kan binda till östrogenreceptorer, vilket betyder att MENT kan ha östrogeneffekter i kroppen – något man tidigare inte känt till fullt ut. (5)
Studie 6:
Första stycket nedan tar upp studien i detalj och därefter kommer enkel sammanfattning på stycke 2.
Testosteron och dess estrar används i stor utsträckning för androgen ersättningsterapi. I prostatan omvandlas testosteron till 5 alfa-dihydrotestosteron (DHT), vilket förstärker dess stimulerande effekt i denna och andra vävnader med hög 5 alfa-reduktasaktivitet. Denna förstärkning är viktig under fosterutvecklingen, men kan ha oönskade effekter i vuxen ålder. 7 alfa-Metyl-19-nortestosteron (MENT) är en kraftfull syntetisk androgen som inte omvandlas till DHT, vilket gör att den undersöks för långvarig klinisk användning, eftersom den förväntas påverka prostatan mindre. Eftersom man planerar att använda MENT-acetat (MENT Ac) snarare än MENT i behandlingar för människor, undersöktes hur mycket MENT som finns i blodet efter att MENT eller MENT Ac administrerats till cynomolgusapor. Lika stora doser MENT och MENT Ac gavs som en kontinuerlig subkutan infusion via Alzet-pumpar. MENT-nivåerna i serum mättes dagligen under fyra dagar.
Resultaten visade att serumhalter av MENT inte skiljde sig signifikant mellan grupperna (11,3 ± 1,6 jämfört med 13,1 ± 1,2 nmol/L), vilket tyder på att MENT Ac snabbt omvandlas till MENT i kroppen. Detta bekräftades genom laboratorietester (in vitro) där MENT Ac inkuberades med blod eller plasma, och MENT kunde identifieras genom HPLC-analys. Efter att MENT Ac visat sig vara säker i djurstudier (råttor och kaniner), genomfördes en farmakokinetisk studie i män. Hos friska män gav en intravenös dos på 500 mikrogram MENT en topp i serumhalten efter 3 minuter, följt av snabb minskning – nivåerna var omätbara efter 180 minuter. Den genomsnittliga halveringstiden var 40 minuter och den metaboliska clearance-hastigheten (MCR) var 2 360 liter per dag. Studien visar att MENT bryts ner och försvinner snabbare från kroppen än testosteron. En anledning till detta är att MENT inte binder till könshormonbindande globulin (SHBG), vilket testosteron gör.
Enkel sammanfattning på svenska:
MENT är en syntetisk androgen som inte omvandlas till det mer potenta DHT, vilket gör den intressant för behandlingar med färre biverkningar på prostatan. Den aktiva formen, MENT Acetat, omvandlas snabbt till MENT i kroppen. Studier på apor och människor visar att MENT har snabb omsättning i kroppen (kort halveringstid) och inte binder till SHBG, vilket förklarar dess snabbare nedbrytning jämfört med testosteron. (6)
Studie 7:
Det fanns ett gott samband mellan biologisk aktivitet och bindningsförmåga till androgenreceptorn (AR) för de 7-alfa-substituerade androgenerna jämfört med testosteron (T). Däremot var den androgene effekten (styrkan) hos DHT och 19-NT lägre än för T i förhållande till deras AR-bindningsförmåga. Den lägre aktiviteten hos 19-NT i kroppen beror på att det omvandlas till 5-alfa-reducerad 19-NT i prostatan. För DHT:s del beror den lägre effekten på att det bryts ned snabbare än T i kroppen (snabbare metabolisk clearance).
Sambandet mellan AR-bindning och biologisk aktivitet undersöktes också i laboratoriet genom att man använde celler (CV-1) med insatta gener för rått-AR och en rapportgen (CAT-gen) som aktiveras av androgener. Alla testade androgener ökade CAT-aktiviteten i dosberoende grad. MENT var den mest potenta, följt av DHT, 19-NT, T och CNNT.
Den androgene effekten bekräftades också genom att den kunde blockeras med hydroxyflutamid, ett antiandrogent medel. Det visade att det fanns ett tydligt samband mellan AR-bindningsförmåga och biologisk aktivitet i testet.
Slutsatsen var att androgeners aktivitet i kroppen inte bara beror på hur starkt de binder till receptorerna, utan också på faktorer som hur de tas upp, binder till proteiner i blodet och bryts ner. Men MENT:s höga styrka beror främst på dess starka bindning till androgenreceptorn.
Enkel sammanfattning av studie 7:
Studien visar att MENT är det starkaste manliga hormonet i testet, mycket tack vare att det binder hårt till androgenreceptorn. Även om andra hormoner som DHT och 19-NT också binder bra, fungerar de sämre i kroppen – antingen för att de bryts ner snabbt eller förändras i prostatan.
Hur bra ett hormon fungerar beror alltså inte bara på hur starkt det binder, utan också på hur det tas upp och bryts ner i kroppen. Men för MENT verkar dess starka receptorbindning vara den viktigaste anledningen till dess höga effekt. (7)
Referenser:
1. Sinnesael M, Callewaert F, Morreels M, et al. 7α-methyl-19-nortestosterone vs. testosterone implants for hypogonadal weakening of bones: a preclinical research in the aged male orchidectomized rat design Int J Androl. (2011 )
2. Kumar N, Didolkar AK, Monder C, Bardin CW, Sundaram K. The organic task of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone is not intensified in male reproductive system as is that of testosteroneEndocrinology. (1992) (Relative Research Study)
3. Sundaram K, Kumar N, Bardin CW. 7 alpha-Methyl-19-nortestosterone: an excellent androgen for substitute treatment Current Prog. Horm. Res.
4. Walton, Melanie J., et al. 7α-methyl-19-nortestosterone (MENT) vs Testosterone in Mix With Etonogestrel Implants for Spermatogenic Reductions in Healthy And Balanced Male Journal of Andrology. (2007 )
5. LaMorte A, Kumar N, Bardin CW, Sundaram K. Aromatization of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone by human placental microsomes artificial insemination J Steroid Biochem Mol Biol. (1994 )
6. Kumar N, Suvisaari J, Tsong YY, et al. Pharmacokinetics of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone in males and also cynomolgus apes J Androl. (1997)
7. Kumar N, Crozat A, Li F, Catterall JF, Bardin CW, Sundaram K. 7alpha-methyl-19-nortestosterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 1999 Dec 31;71(5-6):213-22. doi: 10.1016/s0960-0760(99)00143-0. PMID: 10704910.
Studier kring Trestolone (MENT).
Innehållsförteckning:
Introduktion
Egen analys
Input från erfaren preppare
Studie 1
Studie 2
Studie 3.
Studie 4.
Studie 5
Studie 6
Studie 7
Referenser:
Introduktion:
Trestolone (MENT) 7a-Methyl-19-nortestosteron har en myotrofisk (anabol) aktivitet som är ungefär 10 gånger högre än den hos testosteron. MENT har mer fettnedbrytande effekt än testosteron. Trestolon har ett anabolt till androgen effektförhållande på 2300:650 (som jämförelse är förhållandet 100:100 för testosteron och 500:500 för trenbolon. (1) (2). Trestolon är den enda anabola androgena steroiden (AAS) som för närvarande utvecklas och som verkar vara effektiv i att upprätthålla normal manlig fysiologi, inklusive sexuell. (3). Till skillnad från vanliga 19-nor aromatiseras det i hög grad till 7α-metyl-östradiol, som har stark östrogeneffekt – ungefär lika stark som naturligt östrogen. Det är inte klarlagt att vanligt AI som arimidex och Letrozol kan förhindra aromatiseringen. Man får därför ha Masteron eller Nolvadex som konkurrerar med östrogenreceptorer i exempelvis bröstkörtlar för minska risk gynekomasti.
Egen analys: Skall man ta Trestolone behöver man noggrant övervaka sitt blodtryck, kontrollera blodprover (hb, kreatinin, ALAT, LDL, Prolaktin). Det är säkrare kontroll att ta Trestolone Enanthate än Trestolone Ace pga aromatiseringsgraden. Då 10 gånger mer potent än Testosteron börja försiktig dos ex 100 mg per vecka.
Input från erfaren preppare: ” anledningen till att MENT kan tyckas ha lägre effekt på prostatan än testo/dht är alltså för att man kan ta en otroligt mycket lägre dos för att få samma muskelbyggande effekt som man skulle få av högre testo, om man tar högre MENT (allt över 10mg ed räknas som högre) så är det väldigt androgent även i prostatan, och det är utan att konvertera till DHT eller liknande, MENT är mer fullspectrum androgent än DHT utan att ens konvertera.”
Studie 1:
När män har brist på testosteron (hypogonadism) kan det leda till benskörhet och att kroppen får mer fett och mindre muskler. Den här djurstudien testade om det syntetiska hormonet MENT kan vara ett bra alternativ till testosteron (T) för att behandla detta.
Manliga råttor som kastrerats (och därmed fick testosteronbrist) behandlades i fyra månader med antingen MENT eller T. Forskarna undersökte effekten på ben, muskler och fett.
Resultat:
● Både MENT och T återställde förlorad muskelmassa och förbättrade bentäthet.
● MENT hade starkare effekt på en viss muskel (levator ani) än T.
● Båda minskade benförlust, men T var lite bättre på att stimulera ny benbildning.
● MENT minskade fettmassa och nivåer av hormonet leptin mer än T.
Slutsats:
Både MENT och T fungerade bra som behandling för testosteronbrist i råttor. MENT verkar särskilt bra på att minska fett och bygga muskler, vilket gör det till ett lovande alternativ. (1)
Studie 2:
Studien undersökte hur MENT, ett syntetiskt hormon, påverkar kroppen jämfört med vanligt testosteron hos råttor utan egna könshormoner.
Resultat:
● MENT var mycket starkare än testosteron:
– 4 gånger starkare för att öka storleken på prostata och sädesblåsor.
– 10 gånger starkare för att bygga upp muskler.
– 12 gånger effektivare för att sänka könshormonstimulerande hormoner (gonadotropiner).
● En dos testosteron som räcker för att behålla muskler, gör också att prostata och sädesblåsor växer.
En likvärdig dos MENT behåller muskler och hormonbalans – utan att prostatan växer.
● Enzymer som omvandlar testosteron i prostatan (5-alfa-reduktas) är viktiga för att testosteron ska påverka prostatan.
MENT påverkas inte av detta enzym, vilket förklarar varför MENT inte stimulerar prostatan lika mycket.
● En antiandrogen (cyproteronacetat) blockerade effekterna av både MENT och testosteron, vilket bekräftar att båda verkar via samma hormonreceptorer.
Slutsats:
MENT och liknande hormoner kan ge muskeluppbyggnad och hormonbalans utan att förstora prostatan. Det gör dem till lovande alternativ för män som behöver hormonbehandling, men vill undvika biverkningar på prostatan. (2)
Studie 3:
MENT är ett kraftfullt manligt könshormon som kan stoppa kroppens egen hormonproduktion (gonadotropiner) och påverkar inte prostatan så mycket. Det gör MENT till ett lovande alternativ till testosteron som manligt preventivmedel. Men precis som testosteron stoppar det inte alltid spermieproduktionen helt.
Forskare har testat att kombinera MENT med andra syntetiska hormoner (gestagener) för att förbättra effekten. De ville ta reda på om detta påverkar hur MENT fungerar i kroppen.
Vad de kom fram till:
● MENT är mycket starkare än testosteron på att aktivera manliga hormonreceptorer (androgenreceptorer).
● När forskarna lade till andra hormoner (gestagener som noretisteron eller levonorgestrel), påverkades inte MENT:s effekt.
● En biprodukt av MENT, 7α-metyl-östradiol, visade stark östrogeneffekt – ungefär lika stark som naturligt östrogen.
Slutsats:
Kombinationen av MENT och vissa gestagener kan förbättra effekten av manliga preventivmedel utan att minska MENT:s manliga hormonverkan. Det gör MENT till ett stabilt alternativ i framtida hormonella preventivmedel för män. (3)
Studie 4:
Vad handlar studien om?
Forskare ville testa om det syntetiska hormonet MENT (en typ av androgen) fungerar lika bra som testosteron när det gäller att minska spermieproduktionen hos friska män – som ett slags manligt preventivmedel. De testade också att kombinera båda hormonerna med etonogestrel, ett gestagen som förstärker effekten.
Vad gjorde man i studien?
29 friska män fick antingen:
● Testosteron + etonogestrel
● MENT + etonogestrel
De använde implantat under huden i upp till 48 veckor.
Vad hände?
● I båda grupperna minskade spermieproduktionen snabbt, och hos många män fanns det nästan inga spermier kvar efter 12 veckor.
● Testosterongruppen höll effekten hela vägen till vecka 48, och alla män blev helt spermiefria (azoospermi).
● MENT-gruppen tappade effekten efter ett tag – implantaten slutade frisätta tillräckligt med MENT, och spermieproduktionen kom tillbaka hos vissa.
● Vissa män i MENT-gruppen fick också minskad sexlust.
● Biverkningar i båda grupperna var bl.a. ökade blodvärden (hemoglobin) och sänkt HDL-kolesterol ("det goda" kolesterolet).
● MENT visade sig ha mindre påverkan på prostatan, vilket kan vara en fördel.
Vad kom forskarna fram till?
● MENT fungerar nästan lika bra som testosteron för att minska spermier, men bara så länge det frisätts jämnt från implantatet.
● Dosen och balansen mellan testosteron (eller MENT) och gestagen är avgörande för att både hämma spermier och undvika onödiga biverkningar. (4)
Studie 5:
Första stycket nedan tar upp studien i detalj och därefter kommer enkel sammanfattning på stycke 2.
En del av testosteronets (T) biologiska effekter förmedlas genom att det enzymatiskt omvandlas till 5 alfa-dihydrotestosteron (DHT) eller aromatiseras till östradiol (E2). 7 alfa-Metyl-19-nortestosteron (MENT) är en syntetisk androgen som är betydligt starkare än T. Tidigare studier har visat att MENT inte omvandlas till 5 alfa-reducerade former. De studier som beskrivs här utfördes för att ta reda på om MENT genomgår enzymatisk aromatisering in vitro (i laboratoriemiljö).
Människoplacentamikrosomer användes som källa till aromatasenzymet. Radioaktivt eller icke-radioaktivt T eller MENT inkuberades med mikrosomerna i närvaro av NADPH, och metaboliterna extraherades med etyleter. Efter avdunstning löstes resterna i bensen-petroleumeter och extraherades med 0,4 N NaOH, vilket selektivt tar bort fenoliska metaboliter av androgenerna.
När radioaktivt T eller MENT inkuberades med aromatas i närvaro av NADPH, ökade mängden radioaktivitet som extraherades med NaOH tjugo gånger. I kontrast, om inkubationen skedde utan NADPH eller med aromatashämmaren R76713, stannade det mesta av radioaktiviteten kvar i bensen-petroleumeterfasen.
För att ytterligare identifiera de enzymatiska reaktionsprodukterna användes tunnskiktskromatografi (TLC). Rf-värdet för MENT var 0,22, medan huvudprodukten hade ett Rf-värde på 0,34, vilket motsvarade det för östrogenet 7 alfa-metyl-östradiol (MeE2). Detta bekräftades med ett andra lösningsmedelssystem.
För att undersöka om metaboliterna binder till östrogenreceptorer (ER) användes cytosol från råttlivmoder. NaOH-extrakt från medium där icke-radioaktivt MENT inkuberats med mikrosomer visade att de kunde konkurrera med [3H]E2 om bindning till ER. Dessutom visade radioaktivt metabolit (från [3H]MENT) specifik bindning till ER, vilket kunde konkurreras bort med E2 eller MeE2.
Dessa resultat visar att MENT, liksom testosteron, kan genomgå enzymatisk aromatisering.
Enkel sammanfattning på svenska:
Studien visar att det syntetiska hormonet MENT, liksom testosteron, kan omvandlas (aromatiseras) till en östrogenliknande substans i kroppen. Detta sker genom en enzymatisk process, och den omvandlade produkten kan binda till östrogenreceptorer, vilket betyder att MENT kan ha östrogeneffekter i kroppen – något man tidigare inte känt till fullt ut. (5)
Studie 6:
Första stycket nedan tar upp studien i detalj och därefter kommer enkel sammanfattning på stycke 2.
Testosteron och dess estrar används i stor utsträckning för androgen ersättningsterapi. I prostatan omvandlas testosteron till 5 alfa-dihydrotestosteron (DHT), vilket förstärker dess stimulerande effekt i denna och andra vävnader med hög 5 alfa-reduktasaktivitet. Denna förstärkning är viktig under fosterutvecklingen, men kan ha oönskade effekter i vuxen ålder. 7 alfa-Metyl-19-nortestosteron (MENT) är en kraftfull syntetisk androgen som inte omvandlas till DHT, vilket gör att den undersöks för långvarig klinisk användning, eftersom den förväntas påverka prostatan mindre. Eftersom man planerar att använda MENT-acetat (MENT Ac) snarare än MENT i behandlingar för människor, undersöktes hur mycket MENT som finns i blodet efter att MENT eller MENT Ac administrerats till cynomolgusapor. Lika stora doser MENT och MENT Ac gavs som en kontinuerlig subkutan infusion via Alzet-pumpar. MENT-nivåerna i serum mättes dagligen under fyra dagar.
Resultaten visade att serumhalter av MENT inte skiljde sig signifikant mellan grupperna (11,3 ± 1,6 jämfört med 13,1 ± 1,2 nmol/L), vilket tyder på att MENT Ac snabbt omvandlas till MENT i kroppen. Detta bekräftades genom laboratorietester (in vitro) där MENT Ac inkuberades med blod eller plasma, och MENT kunde identifieras genom HPLC-analys. Efter att MENT Ac visat sig vara säker i djurstudier (råttor och kaniner), genomfördes en farmakokinetisk studie i män. Hos friska män gav en intravenös dos på 500 mikrogram MENT en topp i serumhalten efter 3 minuter, följt av snabb minskning – nivåerna var omätbara efter 180 minuter. Den genomsnittliga halveringstiden var 40 minuter och den metaboliska clearance-hastigheten (MCR) var 2 360 liter per dag. Studien visar att MENT bryts ner och försvinner snabbare från kroppen än testosteron. En anledning till detta är att MENT inte binder till könshormonbindande globulin (SHBG), vilket testosteron gör.
Enkel sammanfattning på svenska:
MENT är en syntetisk androgen som inte omvandlas till det mer potenta DHT, vilket gör den intressant för behandlingar med färre biverkningar på prostatan. Den aktiva formen, MENT Acetat, omvandlas snabbt till MENT i kroppen. Studier på apor och människor visar att MENT har snabb omsättning i kroppen (kort halveringstid) och inte binder till SHBG, vilket förklarar dess snabbare nedbrytning jämfört med testosteron. (6)
Studie 7:
Det fanns ett gott samband mellan biologisk aktivitet och bindningsförmåga till androgenreceptorn (AR) för de 7-alfa-substituerade androgenerna jämfört med testosteron (T). Däremot var den androgene effekten (styrkan) hos DHT och 19-NT lägre än för T i förhållande till deras AR-bindningsförmåga. Den lägre aktiviteten hos 19-NT i kroppen beror på att det omvandlas till 5-alfa-reducerad 19-NT i prostatan. För DHT:s del beror den lägre effekten på att det bryts ned snabbare än T i kroppen (snabbare metabolisk clearance).
Sambandet mellan AR-bindning och biologisk aktivitet undersöktes också i laboratoriet genom att man använde celler (CV-1) med insatta gener för rått-AR och en rapportgen (CAT-gen) som aktiveras av androgener. Alla testade androgener ökade CAT-aktiviteten i dosberoende grad. MENT var den mest potenta, följt av DHT, 19-NT, T och CNNT.
Den androgene effekten bekräftades också genom att den kunde blockeras med hydroxyflutamid, ett antiandrogent medel. Det visade att det fanns ett tydligt samband mellan AR-bindningsförmåga och biologisk aktivitet i testet.
Slutsatsen var att androgeners aktivitet i kroppen inte bara beror på hur starkt de binder till receptorerna, utan också på faktorer som hur de tas upp, binder till proteiner i blodet och bryts ner. Men MENT:s höga styrka beror främst på dess starka bindning till androgenreceptorn.
Enkel sammanfattning av studie 7:
Studien visar att MENT är det starkaste manliga hormonet i testet, mycket tack vare att det binder hårt till androgenreceptorn. Även om andra hormoner som DHT och 19-NT också binder bra, fungerar de sämre i kroppen – antingen för att de bryts ner snabbt eller förändras i prostatan.
Hur bra ett hormon fungerar beror alltså inte bara på hur starkt det binder, utan också på hur det tas upp och bryts ner i kroppen. Men för MENT verkar dess starka receptorbindning vara den viktigaste anledningen till dess höga effekt. (7)
Referenser:
1. Sinnesael M, Callewaert F, Morreels M, et al. 7α-methyl-19-nortestosterone vs. testosterone implants for hypogonadal weakening of bones: a preclinical research in the aged male orchidectomized rat design Int J Androl. (2011 )
2. Kumar N, Didolkar AK, Monder C, Bardin CW, Sundaram K. The organic task of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone is not intensified in male reproductive system as is that of testosteroneEndocrinology. (1992) (Relative Research Study)
3. Sundaram K, Kumar N, Bardin CW. 7 alpha-Methyl-19-nortestosterone: an excellent androgen for substitute treatment Current Prog. Horm. Res.
4. Walton, Melanie J., et al. 7α-methyl-19-nortestosterone (MENT) vs Testosterone in Mix With Etonogestrel Implants for Spermatogenic Reductions in Healthy And Balanced Male Journal of Andrology. (2007 )
5. LaMorte A, Kumar N, Bardin CW, Sundaram K. Aromatization of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone by human placental microsomes artificial insemination J Steroid Biochem Mol Biol. (1994 )
6. Kumar N, Suvisaari J, Tsong YY, et al. Pharmacokinetics of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone in males and also cynomolgus apes J Androl. (1997)
7. Kumar N, Crozat A, Li F, Catterall JF, Bardin CW, Sundaram K. 7alpha-methyl-19-nortestosterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 1999 Dec 31;71(5-6):213-22. doi: 10.1016/s0960-0760(99)00143-0. PMID: 10704910.