16 July, 2025, 12:53 PM
CANDESARTAN FÖR ATT MINSKA BLODTRYCK OCH RISK KARDIOVASKULÄRA SJUKDOMAR
INNEHÅLLSFÖRTECKNING:
1. Introduktion
2. Hjärtats fysiologi kortfattad
3. Fysiologi RAAS-systemet
4. Candesartans effekter enligt studie.
5. Candesartan mot hjärtsvikt enligt studie
6. Jämförelse Candesartan och Telmisartan
7. Referenser
1. Introduktion: Candesartan är såkallad ARB som används i behandling av högt blodtryck och hjärtsvikt. Det går lika bra använda annan ARB såsom Telmisartan, men i Sverige används i första hand Candesartan inom vården. För att förstå hur verkningsmekanismen bakom Candesartan samt vad som medför hjärtsvikt, beskrivs nedan hjärtats fysiologi kortfattad och fysiologi bakom RAAS-systemet i punkt 2 och 3.
AAS kan ge ökat blodtryck. Högt blodtryck definieras som upprepade värden på >140/90 mmHg. Högt blodtryck är den vanligaste orsaken till att orsaka vänsterkammarhypertrofi (förstorad hjärtmuskel) som kan leda till hjärtsvikt. Högt blodtryck kan föreligga hos upp till 75% av patienter med hjärtsvikt. (1)
Randomiserade kliniska studier har visat att blodtryckssänkning minskar risken för kardiovaskulär sjukdom (CVD) och dödlighet. En sänkning av systoliskt blodtryck (SBP) med 10 mm Hg minskar risken för CVD-händelser med ungefär 20% till 30%. (2)
2. Hjärtats fysiologi kortfattad: Kort repetition om hjärtat för förstå begreppen ovan: Hjärtat består av höger förmak, höger kammare, vänster förmak och vänster kammare. Hjärtats högra kammare pumpar blodet till lungorna genom lungartärerna. I lungorna tar blodet upp syre och gör sig samtidigt av med koldioxid. Det syresatta blodet förs tillbaka till hjärtats vänstra förmak genom lungvenerna. Därefter fortsätter blodet till vänster kammare som pumpar ut det i stora kretsloppet igen. Det är i vänster kammare som det pga högt blodtryck kan bli vänsterkammarförstoring och därmed leda till hjärtsvikt. Då vänsterkammare är den del av hjärtat som pumpar ut till hela kroppen. (3)
3. Fysiologi bakom RAAS-systemet: Candesartan har sin verkningsmekanism i RAAS-systemet, beskrivs närmare nedan. Renin–angiotensinsystemet (RAS), eller renin–angiotensin–aldosteron-systemet (RAAS), är ett hormonsystem som reglerar blodtrycket i kroppen genom att förhindra lågt blodtryck med hjälp av en koordinerad effekt av hormonerna angiotensin och renin. Systemet är även viktigt för reglering av vätskebalansen i kroppen.
I levern produceras angiotensinogen som utsöndras till blodet. Renin som utsöndras från njuren vid ex lågt blodtryck och medför via RAAS-systemet till att blodtrycket ökar genom att kroppen bibehåller mer vätska. Renin ä ett enzym som klyver Angiotensinogenet till 2 delar varav den svagt aktiva delen är Angiotensin 1. Sedan finns angiotensinkonverterande enzym (ACE) som betonas finnas i lungkärlens endotel, dock finns det här enzymet i hela cirkulationen. Enzymet ACE omvandlar angiotensin I till det betydligt potentare angiotensin II. ACE-hämmare som Enalapril hämmar just Angiotensin 1 till att omvandlas till Angiotensin II. Angiotensin II har flera blodtryckshöjande effekter bland annat:
-Sammandragning av de små blodkärlen som leder till högre total perifer resistens och därmed blodtrycksstegring
- Frisättning av aldosteron från binjurebarken, vilket stimulerar till ökat natrium- och vattenåterupptag i njuren
-Frisättning av katekolaminer (noradrenalin och Adrenalin) från binjuren, därmed aktivering sympatiska systemet.
-ADH-frisättning från hypotalamus, vilket leder till ökad volym blodplasma. (3)
Angiotensin II är det viktigaste vasoaktiva hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet och spelar en roll i patofysiologin för hypertoni, hjärtsvikt och andra kardiovaskulära sjukdomar. Det har också en roll i patogenesen till hypertrofi och skador på målorganen. De huvudsakliga fysiologiska effekterna av angiotensin II, såsom vasokonstriktion, aldosteronstimulering, reglering av salt- och vattenhomeostas och stimulering av celltillväxt medieras via typ 1 (AT1) receptorn. (4)
4. Candesartan effekter enligt studie:
-Candesartan cilexetil 8 mg per dag är lika effektivt som vanliga doser av läkemedel som enalapril, losartan och amlodipin för att minska blodtryck.. Kombinationen av candesartan cilexetil med andra läkemedel som hydroklortiazid eller amlodipin ger ännu bättre resultat. Candesartan är exempel på ARB. Candesartan medför hämningen av angiotensin II (AT1)-receptorerna. Därmed får man inte ovanbeskrivna effekter i Angiotensin II:s effekter som medför ökad blodtryck och istället får man sänkt blodtryck.
-Preliminära studier tyder på att candesartan kan hjälpa till att förhindra eller förbättra organskador orsakade av högt blodtryck.
-Det förbättrar också insulinkänsligheten hos personer med högt blodtryck, utan att påverka blodsockernivåerna eller kolesterolnivåerna hos personer med typ 2-diabetes.
-Candesartan binder starkast till Angiotensin II typ 1 receptorn jämfört med andra ARB såsom Telmisartan, Losartan, Valsartan.
-ARB såsom Candesartan som blockerar RAAS har en viktig roll i att bromsa utvecklingen av kardiovaskulära riskfaktorer till etablerade kardiovaskulära sjukdomar. (5)
5. Studie kring Candesartans effekt mot hjärtsvikt:
Bakgrund: Patienter med symptomatisk kronisk hjärtsvikt (CHF) och nedsatt vänsterkammarfunktion (LVEF) har en hög risk för död och inläggning på sjukhus trots behandling med ACE-hämmare, beta-blockerare och aldosteronantagonister. För att ta reda på om angiotensinreceptorblockeraren (ARB) candesartan minskar dödlighet, sjuklighet och all-dödsdödlighet hos dessa patienter, genomfördes en analys av den kombinerade CHARM-studien. CHARM är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som genomfördes internationellt
Metod och resultat: Patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) och en vänsterkammarfunktion (LVEF) på 40% eller lägre delades in i två grupper, en som fick candesartan och en som fick placebo. Detta gjordes i två olika studier: CHARM-Alternative (för patienter som inte tål ACE-hämmare) och CHARM-Added (för patienter som redan fick ACE-hämmare). Studien omfattade 4576 patienter och pågick i 2 till 4 år.
Resultatet visade att färre patienter i candesartangruppen (35,7%) dog av hjärtproblem eller blev inlagda på sjukhus för hjärtsvikt jämfört med placebogruppen (41,3%). Candesartan minskade både dödlighet och sjukhusinläggningar på grund av hjärtsvikt. Dessutom minskade den totala dödligheten hos patienter som fick candesartan (28,0% jämfört med 31,0% i placebogruppen).
Biverkningar ledde till att 23,1% av patienterna i candesartangruppen slutade ta läkemedlet, jämfört med 18,8% i placebogruppen. De vanligaste biverkningarna var ökad kreatinin (7,1% jämfört med 3,5%), lågt blodtryck (4,2% jämfört med 2,1%) och höga kaliumnivåer (2,8% jämfört med 0,5%).
Konklusion: Candesartan minskar tydligt dödlighet av alla orsaker, hjärt-kärldöd och inläggningar för hjärtsvikt hos patienter med kronisk hjärtsvikt och LVEF ≤40% när det läggs till vanliga behandlingar som ACE-hämmare, beta-blockerare och aldosteronantagonister. Regelbundna kontroller av blodtryck, kreatinin och kalium i blodet är viktiga. (6)
6. JÄMFÖRELSE CANDESARTAN OCH TELMISARTAN
I en metaanalys från 2024 sänkte Candesartan systoliskt blodtryck bäst och Telmisartan sänkte diastoliska blodtrycket bäst. I en äldre metaanalys från 2018 visade likvärdig blodtryckssänkande effekt. I en komparativ studie från 2005 visade att det räcker att ta Candesartan och Telmisartan 1 gång per dag, möjligen lite längre effekt av Telmisartan. Alla ARB ger blodtryckssänkning och minskad risk för just stroke.(7) (8) (9) (10) (11)
Telmisartan har till skillnad från övriga ARB ppar-gamma stimulerande effekt och i studie har man sett bland annat att man får minskad visceralt fett och förbättrad kolesterol. Lämpar sig bättre för personer med övervikt pga fett. (12)
7. Referenser:
1. https://www.internetmedicin.se/kardiolo ... ch-hfimpef
2. Carey RM, Moran AE, Whelton PK. Treatment of Hypertension: A Review. JAMA. 2022 Nov 8;328(18):1849-1861. doi: 10.1001/jama.2022.19590. PMID: 36346411.
3. Människokroppen: Fysiologi och anatomi. Översättning: Inger Bolinder-Palmer, Karin Grönwall och Kristina Olsson (Andra upplagan). Liber. sid. 200–201, 460–461. ISBN 9147084359. OCLC 856597942
4.https://www.fass.se/m/produkt/201007020 ... tabproduct
5. McClellan KJ, Goa KL. Candesartan cilexetil. A review of its use in essential hypertension. Drugs. 1998 Nov;56(5):847-69. doi: 10.2165/00003495-199856050-00013. PMID: 9829158.
6. Young JB, Dunlap ME, Pfeffer MA, Probstfield JL, Cohen-Solal A, Dietz R, Granger CB, Hradec J, Kuch J, McKelvie RS, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Held P, Solomon SD, Yusuf S, Swedberg K; Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) Investigators and Committees. Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. Circulation. 2004 Oct 26;110(17):2618-26. doi: 10.1161/01.CIR.0000146819.43235.A9. Epub 2004 Oct 18. PMID: 15492298.
7. Zhao D, Liu H, Dong P. A Meta-analysis of antihypertensive effect of telmisartan versus candesartan in patients with essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2019;41(1):75-79. doi: 10.1080/10641963.2018.1445750. Epub 2018 Mar 28. PMID: 29589977.
8. Akioyamen L, Levine M, Sherifali D, O'Reilly D, Frankfurter C, Pullenayegum E, Goeree R, Tsoi B. Cardiovascular and cerebrovascular outcomes of long-term angiotensin receptor blockade: meta-analyses of trials in essential hypertension. J Am Soc Hypertens. 2016 Jan;10(1):55-69.e1. doi: 10.1016/j.jash.2015.11.005. Epub 2015 Dec 1. PMID: 26684588.
9. Zhang Z, Yang H, Guo H. Comparative efficacy and safety of six angiotensin II receptor blockers in hypertensive patients: a network meta-analysis. Int J Clin Pharm. 2024 Oct;46(5):1034-1043. doi: 10.1007/s11096-024-01755-5. Epub 2024 Jun 11. PMID: 38861046.
10. Nishimura T, Hashimoto J, Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Totsune K, Imai Y. Efficacy and duration of action of the four selective angiotensin II subtype 1 receptor blockers, losartan, candesartan, valsartan and telmisartan, in patients with essential hypertension determined by home blood pressure measurements. Clin Exp Hypertens. 2005 Aug;27(6):477-89. doi: 10.1081/CEH-200067668. PMID: 16081340.
11. Tsoi B, Akioyamen LE, Bonner A, Frankfurter C, Levine M, Pullenayegum E, Goeree R, O'Reilly D. Comparative Efficacy of Angiotensin II Antagonists in Essential Hypertension: Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Heart Lung Circ. 2018 Jun;27(6):666-682. doi: 10.1016/j.hlc.2017.06.721. Epub 2017 Jul 14. PMID: 28807582.
12. Choi GJ, Kim HM, Kang H, Kim J. Effects of telmisartan on fat distribution: a meta-analysis of randomized controlled trials. Curr Med Res Opin. 2016 Jul;32(7):1303-9. doi: 10.1185/03007995.2016.1171204. Epub 2016 Apr 18. PMID: 27010868.
INNEHÅLLSFÖRTECKNING:
1. Introduktion
2. Hjärtats fysiologi kortfattad
3. Fysiologi RAAS-systemet
4. Candesartans effekter enligt studie.
5. Candesartan mot hjärtsvikt enligt studie
6. Jämförelse Candesartan och Telmisartan
7. Referenser
1. Introduktion: Candesartan är såkallad ARB som används i behandling av högt blodtryck och hjärtsvikt. Det går lika bra använda annan ARB såsom Telmisartan, men i Sverige används i första hand Candesartan inom vården. För att förstå hur verkningsmekanismen bakom Candesartan samt vad som medför hjärtsvikt, beskrivs nedan hjärtats fysiologi kortfattad och fysiologi bakom RAAS-systemet i punkt 2 och 3.
AAS kan ge ökat blodtryck. Högt blodtryck definieras som upprepade värden på >140/90 mmHg. Högt blodtryck är den vanligaste orsaken till att orsaka vänsterkammarhypertrofi (förstorad hjärtmuskel) som kan leda till hjärtsvikt. Högt blodtryck kan föreligga hos upp till 75% av patienter med hjärtsvikt. (1)
Randomiserade kliniska studier har visat att blodtryckssänkning minskar risken för kardiovaskulär sjukdom (CVD) och dödlighet. En sänkning av systoliskt blodtryck (SBP) med 10 mm Hg minskar risken för CVD-händelser med ungefär 20% till 30%. (2)
2. Hjärtats fysiologi kortfattad: Kort repetition om hjärtat för förstå begreppen ovan: Hjärtat består av höger förmak, höger kammare, vänster förmak och vänster kammare. Hjärtats högra kammare pumpar blodet till lungorna genom lungartärerna. I lungorna tar blodet upp syre och gör sig samtidigt av med koldioxid. Det syresatta blodet förs tillbaka till hjärtats vänstra förmak genom lungvenerna. Därefter fortsätter blodet till vänster kammare som pumpar ut det i stora kretsloppet igen. Det är i vänster kammare som det pga högt blodtryck kan bli vänsterkammarförstoring och därmed leda till hjärtsvikt. Då vänsterkammare är den del av hjärtat som pumpar ut till hela kroppen. (3)
3. Fysiologi bakom RAAS-systemet: Candesartan har sin verkningsmekanism i RAAS-systemet, beskrivs närmare nedan. Renin–angiotensinsystemet (RAS), eller renin–angiotensin–aldosteron-systemet (RAAS), är ett hormonsystem som reglerar blodtrycket i kroppen genom att förhindra lågt blodtryck med hjälp av en koordinerad effekt av hormonerna angiotensin och renin. Systemet är även viktigt för reglering av vätskebalansen i kroppen.
I levern produceras angiotensinogen som utsöndras till blodet. Renin som utsöndras från njuren vid ex lågt blodtryck och medför via RAAS-systemet till att blodtrycket ökar genom att kroppen bibehåller mer vätska. Renin ä ett enzym som klyver Angiotensinogenet till 2 delar varav den svagt aktiva delen är Angiotensin 1. Sedan finns angiotensinkonverterande enzym (ACE) som betonas finnas i lungkärlens endotel, dock finns det här enzymet i hela cirkulationen. Enzymet ACE omvandlar angiotensin I till det betydligt potentare angiotensin II. ACE-hämmare som Enalapril hämmar just Angiotensin 1 till att omvandlas till Angiotensin II. Angiotensin II har flera blodtryckshöjande effekter bland annat:
-Sammandragning av de små blodkärlen som leder till högre total perifer resistens och därmed blodtrycksstegring
- Frisättning av aldosteron från binjurebarken, vilket stimulerar till ökat natrium- och vattenåterupptag i njuren
-Frisättning av katekolaminer (noradrenalin och Adrenalin) från binjuren, därmed aktivering sympatiska systemet.
-ADH-frisättning från hypotalamus, vilket leder till ökad volym blodplasma. (3)
Angiotensin II är det viktigaste vasoaktiva hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet och spelar en roll i patofysiologin för hypertoni, hjärtsvikt och andra kardiovaskulära sjukdomar. Det har också en roll i patogenesen till hypertrofi och skador på målorganen. De huvudsakliga fysiologiska effekterna av angiotensin II, såsom vasokonstriktion, aldosteronstimulering, reglering av salt- och vattenhomeostas och stimulering av celltillväxt medieras via typ 1 (AT1) receptorn. (4)
4. Candesartan effekter enligt studie:
-Candesartan cilexetil 8 mg per dag är lika effektivt som vanliga doser av läkemedel som enalapril, losartan och amlodipin för att minska blodtryck.. Kombinationen av candesartan cilexetil med andra läkemedel som hydroklortiazid eller amlodipin ger ännu bättre resultat. Candesartan är exempel på ARB. Candesartan medför hämningen av angiotensin II (AT1)-receptorerna. Därmed får man inte ovanbeskrivna effekter i Angiotensin II:s effekter som medför ökad blodtryck och istället får man sänkt blodtryck.
-Preliminära studier tyder på att candesartan kan hjälpa till att förhindra eller förbättra organskador orsakade av högt blodtryck.
-Det förbättrar också insulinkänsligheten hos personer med högt blodtryck, utan att påverka blodsockernivåerna eller kolesterolnivåerna hos personer med typ 2-diabetes.
-Candesartan binder starkast till Angiotensin II typ 1 receptorn jämfört med andra ARB såsom Telmisartan, Losartan, Valsartan.
-ARB såsom Candesartan som blockerar RAAS har en viktig roll i att bromsa utvecklingen av kardiovaskulära riskfaktorer till etablerade kardiovaskulära sjukdomar. (5)
5. Studie kring Candesartans effekt mot hjärtsvikt:
Bakgrund: Patienter med symptomatisk kronisk hjärtsvikt (CHF) och nedsatt vänsterkammarfunktion (LVEF) har en hög risk för död och inläggning på sjukhus trots behandling med ACE-hämmare, beta-blockerare och aldosteronantagonister. För att ta reda på om angiotensinreceptorblockeraren (ARB) candesartan minskar dödlighet, sjuklighet och all-dödsdödlighet hos dessa patienter, genomfördes en analys av den kombinerade CHARM-studien. CHARM är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som genomfördes internationellt
Metod och resultat: Patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) och en vänsterkammarfunktion (LVEF) på 40% eller lägre delades in i två grupper, en som fick candesartan och en som fick placebo. Detta gjordes i två olika studier: CHARM-Alternative (för patienter som inte tål ACE-hämmare) och CHARM-Added (för patienter som redan fick ACE-hämmare). Studien omfattade 4576 patienter och pågick i 2 till 4 år.
Resultatet visade att färre patienter i candesartangruppen (35,7%) dog av hjärtproblem eller blev inlagda på sjukhus för hjärtsvikt jämfört med placebogruppen (41,3%). Candesartan minskade både dödlighet och sjukhusinläggningar på grund av hjärtsvikt. Dessutom minskade den totala dödligheten hos patienter som fick candesartan (28,0% jämfört med 31,0% i placebogruppen).
Biverkningar ledde till att 23,1% av patienterna i candesartangruppen slutade ta läkemedlet, jämfört med 18,8% i placebogruppen. De vanligaste biverkningarna var ökad kreatinin (7,1% jämfört med 3,5%), lågt blodtryck (4,2% jämfört med 2,1%) och höga kaliumnivåer (2,8% jämfört med 0,5%).
Konklusion: Candesartan minskar tydligt dödlighet av alla orsaker, hjärt-kärldöd och inläggningar för hjärtsvikt hos patienter med kronisk hjärtsvikt och LVEF ≤40% när det läggs till vanliga behandlingar som ACE-hämmare, beta-blockerare och aldosteronantagonister. Regelbundna kontroller av blodtryck, kreatinin och kalium i blodet är viktiga. (6)
6. JÄMFÖRELSE CANDESARTAN OCH TELMISARTAN
I en metaanalys från 2024 sänkte Candesartan systoliskt blodtryck bäst och Telmisartan sänkte diastoliska blodtrycket bäst. I en äldre metaanalys från 2018 visade likvärdig blodtryckssänkande effekt. I en komparativ studie från 2005 visade att det räcker att ta Candesartan och Telmisartan 1 gång per dag, möjligen lite längre effekt av Telmisartan. Alla ARB ger blodtryckssänkning och minskad risk för just stroke.(7) (8) (9) (10) (11)
Telmisartan har till skillnad från övriga ARB ppar-gamma stimulerande effekt och i studie har man sett bland annat att man får minskad visceralt fett och förbättrad kolesterol. Lämpar sig bättre för personer med övervikt pga fett. (12)
7. Referenser:
1. https://www.internetmedicin.se/kardiolo ... ch-hfimpef
2. Carey RM, Moran AE, Whelton PK. Treatment of Hypertension: A Review. JAMA. 2022 Nov 8;328(18):1849-1861. doi: 10.1001/jama.2022.19590. PMID: 36346411.
3. Människokroppen: Fysiologi och anatomi. Översättning: Inger Bolinder-Palmer, Karin Grönwall och Kristina Olsson (Andra upplagan). Liber. sid. 200–201, 460–461. ISBN 9147084359. OCLC 856597942
4.https://www.fass.se/m/produkt/201007020 ... tabproduct
5. McClellan KJ, Goa KL. Candesartan cilexetil. A review of its use in essential hypertension. Drugs. 1998 Nov;56(5):847-69. doi: 10.2165/00003495-199856050-00013. PMID: 9829158.
6. Young JB, Dunlap ME, Pfeffer MA, Probstfield JL, Cohen-Solal A, Dietz R, Granger CB, Hradec J, Kuch J, McKelvie RS, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Held P, Solomon SD, Yusuf S, Swedberg K; Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) Investigators and Committees. Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. Circulation. 2004 Oct 26;110(17):2618-26. doi: 10.1161/01.CIR.0000146819.43235.A9. Epub 2004 Oct 18. PMID: 15492298.
7. Zhao D, Liu H, Dong P. A Meta-analysis of antihypertensive effect of telmisartan versus candesartan in patients with essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2019;41(1):75-79. doi: 10.1080/10641963.2018.1445750. Epub 2018 Mar 28. PMID: 29589977.
8. Akioyamen L, Levine M, Sherifali D, O'Reilly D, Frankfurter C, Pullenayegum E, Goeree R, Tsoi B. Cardiovascular and cerebrovascular outcomes of long-term angiotensin receptor blockade: meta-analyses of trials in essential hypertension. J Am Soc Hypertens. 2016 Jan;10(1):55-69.e1. doi: 10.1016/j.jash.2015.11.005. Epub 2015 Dec 1. PMID: 26684588.
9. Zhang Z, Yang H, Guo H. Comparative efficacy and safety of six angiotensin II receptor blockers in hypertensive patients: a network meta-analysis. Int J Clin Pharm. 2024 Oct;46(5):1034-1043. doi: 10.1007/s11096-024-01755-5. Epub 2024 Jun 11. PMID: 38861046.
10. Nishimura T, Hashimoto J, Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Totsune K, Imai Y. Efficacy and duration of action of the four selective angiotensin II subtype 1 receptor blockers, losartan, candesartan, valsartan and telmisartan, in patients with essential hypertension determined by home blood pressure measurements. Clin Exp Hypertens. 2005 Aug;27(6):477-89. doi: 10.1081/CEH-200067668. PMID: 16081340.
11. Tsoi B, Akioyamen LE, Bonner A, Frankfurter C, Levine M, Pullenayegum E, Goeree R, O'Reilly D. Comparative Efficacy of Angiotensin II Antagonists in Essential Hypertension: Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Heart Lung Circ. 2018 Jun;27(6):666-682. doi: 10.1016/j.hlc.2017.06.721. Epub 2017 Jul 14. PMID: 28807582.
12. Choi GJ, Kim HM, Kang H, Kim J. Effects of telmisartan on fat distribution: a meta-analysis of randomized controlled trials. Curr Med Res Opin. 2016 Jul;32(7):1303-9. doi: 10.1185/03007995.2016.1171204. Epub 2016 Apr 18. PMID: 27010868.